为了给观众一个耳目一新的真实感受,影片所用演员,除了男一号孔子由影视界老艺术家谢冬扮演及其他几主演由专用演员扮演外,因演员阵容大,剧组精心选对角色,从社会各界挑选了大量群众演员,经过五期的演员培训,其中有国家干部、律师、画家、农民、工人、企业小老板、中医师、道士、大学生、待业青年和当代学雷锋标兵韩姑姑等社会各阶层的人群,精挑细选,选配了不同角色。周运海对于这个创作,有过犹豫,“我和导演探讨过这个问题,但其实从更生活来看,会有很多人有些地方很‘大哥’,但不见得他一定遇到真实危险的时候会敢于出头,他内心已然会有困境。”更何况,《人生路不熟》里,周东海只是一个卡车司机,“在底色上,更像是不完美的英雄。”